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Ned Weeks (Mark Ruffalo) ist Aktivist für die Rechte Homosexueller im New York der frühen 80er Jahre. Eine mysteriöse Krankheit fordert zahlreiche Leben der homosexuellen Gemeinschaft. Weeks gründet zusammen mit Dr. Emma Brookner (Julia Roberts), einer Pionierin in der Forschung des HIV-Virus, die Organisation namens Gay Mens Health Crisis. Zusammen machen sich die beiden auf die Suche nach Antworten auf die Frage hin, warum die amerikanische Regierung den sich rasch ausbreitenden HIV-Virus in der homosexuellen Bevölkerung konsequent ignoriert. Dabei verliebt sich Weeks in den aidskranken Reporter Felix Turner (Matt Bomer), der ebenfalls in dieser Sache ermittelt. Ihr Ringen um eine Stimme in der Gesellschaft Amerikas entwickelt sich zu einem schmerzhaften Kampf voller Liebe und Verluste...
